慢性乙型病毒性肝炎是一种严重危害人类健康的常见病，目前尚无根治方法。抗病毒是治疗的关键，可以显著改善预后。然而耐药及无应答的患者预后差，其进展为肝硬化及肝癌的几率升高。早期预测抗病毒治疗应答及耐药发生可以对患者早期干预，从而改善预后。该研究运用分子克隆及生物信息学技术，从分子进化角度探讨了不同抗病毒药物治疗过程中HBV准种的早期进化特点，发现不同治疗应答患者其HBV准种进化模式明显不同：无应答患者的HBV准种进化较慢并且更复杂。HBV准种的早期进化特点可以准确预测抗病毒治疗的长期疗效。

这一研究成果在国际上首次系统阐述了抗病毒治疗对HBV准种进化的影响，揭示了HBV准种与长期抗病毒治疗疗效的关系，并为耐药机制研究开辟了新的领域。该成果与新兴测序技术相结合，可以更早、更准确地预测长期治疗疗效，为临床抗病毒治疗的个体化提供决策依据。

本研究项目得到了国家“十一五”艾滋病和肝炎重大专项、国家自然基金、上海市优秀学科带头人资助项目等的资助。