美国基因和细胞治疗学会官方杂志Molecular Therapy近日发表bat365官网登录附属第九人民医院范先群教授团队研究成果“A Cohesin-Mediated Intrachromosomal Loop Drives Oncogenic ROR lncRNA to Accelerate Tumorigenesis”。该研究揭示了长链非编码ROR(lncRNA-ROR)通过形成染色体内环构象，激活内源性表达，从而促进葡萄膜黑色素瘤(Uveal Melanoma ,UM)发生发展的新机制。

　　UM是成人最常见的眼内恶性原发性肿瘤，恶性程度高，极易通过血行转移至全身重要器官尤其是肝脏，死亡率高，严重威胁患者视力和生命安全。范先群教授团队长期从事眼内恶性肿瘤发生机制研究，2015年12月课题组首次在国际著名学术期刊《Genome Biology》提出UM发生中基于长链非编码ROR(lncRNA-ROR)的陷阱修饰学说，被F1000评价为“揭示肿瘤发生新机制，是肿瘤研究的范例”。在此基础上，利用丰富的临床样本和动物模型队列，范先群教授带领眼肿瘤团队进一步挖掘UM发生中lncRNAROR异常转录调控机理。在该研究中，研究团队发现LncRNAROR核心启动区和其上游DNA形成由SMC1蛋白介导的染色体内环构象，从而激活内源性ROR表达，促进肿瘤发生。而敲除其中构象内的DNA片段或构象形成蛋白SMC1，均可导致ROR内环构象消失，同时lncRNAROR表达量下降。

　　该研究结果对lncRNA在肿瘤发生中的功能及转录调控机理有了全新的认识，为肿瘤诊断提供潜在的新靶点，也为其他疾病中lncRNA 的功能研究提供新的思路。

　　范佳燕、徐扬帆和文旭洋为该论文共同第一作者，范先群、张赫、贾仁兵为共同通讯作者，上海市眼眶病眼肿瘤重点实验室葛盛芳对该文也做出贡献。论文获国家重点研发计划、国家自然科学基金委、上海市科学技术委员会等资助。

　　论文原文链接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31451355