12月2日，肿瘤领域重要国际期刊Cancer Research在线发表基础bat365官网登录生物化学与分子细胞生物学系王建华研究组最新研究成果“HIC1 silencing in triple-negative breast cancer drives progression through misregulation of LCN2”。

　　三阴性乳腺癌（TNBC）是指雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体（HER2）均阴性的一种特殊类型乳腺癌，约占所有乳腺癌的15%，因缺乏内分泌及抗HER2治疗的有效靶点，患者在选择化疗后，个体疗效差异大，副作用明显，且易复发转移，极大地影响预后。因此为TNBC病人寻找合适的治疗靶点具有重要意义。

　　HIC1（Hypermethylated in cancer 1）是一种肿瘤抑制因子，位于人类第17号染色体短臂（17p13.3）。该基因在很多实体肿瘤组织中存在表达沉默的现象。自今年本研究组首次从表观遗传学修饰角度阐明HIC1在调控前列腺癌发展、转移中的作用机制后(Zheng JH, et al. Clinical Cancer Research, 2013)，我们再次发现HIC1的表达沉默只发生在三阴性乳腺癌中。在TNBC细胞系中恢复HIC1表达能够降低细胞的体外迁移、侵袭和在体内的转移能力，相反在正常的乳腺上皮细胞中沉默HIC1表达能够显著增加细胞的侵袭能力。进一步的研究发现，小分子脂质运载蛋白Lipocalin-2（LCN2），作为HIC1直接调控的下游靶基因，在介导乳腺癌的侵袭转移过程中亦发挥了重要作用。同时，在乳腺癌术前患者血清中，LNC2在三阴性乳腺癌中呈高分泌状态。研究表明，分泌型小分子蛋白LCN2可能是通过NGALR受体活化了下游AKT信号通路，从而促进了乳腺癌的侵袭转移。研究结果提示，HIC1-LCN2轴可作为一个特异性的分子亚型预后标志物，为三阴乳腺癌治疗提供了一个有吸引力的候选目标。

　　论文第一作者成广存系王建华研究员博士研究生。该研究获国家自然基金委和科技部973资助。

　　全文链接:

　　http://cancerres.aacrjournals.org/content/early/2013/11/28/0008-5472.CAN-13-2420.abstract